枸櫞酸鐵片技術(shù)轉(zhuǎn)讓|Ferric Citrate|3522-50-7
發(fā)布時(shí)間：2018-06-11 08:57:10 點(diǎn)擊量：
一、基本信息
1、名稱
中文名稱：枸櫞酸鐵
英文名稱：Ferric Citrate
（日本名） クエン酸鉄（Ⅲ）水和物
（英文名） Iron(III) citrate hydrate
2、結(jié)構(gòu)式：
3、分子式：C6H8O7?xFe?yH2O
4、劑型：片劑
5、規(guī)格：210mg三價(jià)鐵，相當(dāng)于1 g枸櫞酸鐵（FDA）；250mg枸櫞酸鐵（日本）
6、CAS：3522-50-7
7、注冊(cè)分類：3.1類
二、適應(yīng)癥及相關(guān)信息
1、適應(yīng)癥
枸櫞酸鐵是一種磷酸鹽粘合劑，用于治療慢性腎透析患者的高磷血癥。
2、用法用量
推薦起始劑量為口服每次2片，每天3次，餐后服用。監(jiān)控血清磷水平，根據(jù)需要向上或向下調(diào)整枸櫞酸鐵1~2片/天以保證血清磷在目標(biāo)水平，最大劑量為12片/天。劑量每周或更長(zhǎng)時(shí)間調(diào)整一次。
3、作用機(jī)制
三價(jià)鐵在胃腸道中與飲食中的磷酸結(jié)合形成磷酸鐵沉淀，在糞便中排出。枸櫞酸鐵通過(guò)在胃腸道中結(jié)合磷，降低磷的吸收，進(jìn)而降低血清磷濃度。
4、藥效學(xué)
除了對(duì)血清磷水平的影響，枸櫞酸鐵已被證明能增加血清鐵參數(shù)，包括鐵、鐵和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度。
5、藥代動(dòng)力學(xué)
尚未進(jìn)行枸櫞酸鐵的正式藥代動(dòng)力學(xué)研究。血清鐵參數(shù)檢查表明，枸櫞酸鐵中的三價(jià)鐵存在全身吸收。
6、藥物相互作用
藥物與枸櫞酸鐵相互作用的體外篩選中，只有多西環(huán)素顯示potential for interaction with at least 70% decrease in its concentration.
具有降低枸櫞酸鐵至少70%的濃度的相互作用勢(shì)。這種相互作用可以通過(guò)控制多西環(huán)素和枸櫞酸鐵的給藥時(shí)間間隔來(lái)避免。
7、非臨床毒理學(xué)
致癌性研究數(shù)據(jù)表明，小鼠和大鼠肌肉或皮下注射枸櫞酸鐵不致癌。在Ames試驗(yàn)及中國(guó)倉(cāng)鼠肺成纖維染色體畸變?cè)囼?yàn)中枸櫞酸鐵沒(méi)有誘變性。
8、不良反應(yīng)
枸櫞酸鐵可能引起腹瀉、惡心、嘔吐和便秘。
9、特殊人群
妊娠婦女
妊娠B類：沒(méi)有足夠的控制很好的對(duì)妊娠婦女的研究。不知道枸櫞酸鐵給予妊娠婦女后是否導(dǎo)致胎兒受損。尚未進(jìn)行動(dòng)物生殖研究。
尚未進(jìn)行枸櫞酸鐵對(duì)妊娠婦女維生素及其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收是否有影響的研究。妊娠期，對(duì)維生素及其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的需求量增加，孕婦體內(nèi)鐵過(guò)量可能增加流產(chǎn)、妊娠糖尿病及胎兒畸形的風(fēng)險(xiǎn)。
未知枸櫞酸鐵對(duì)分娩是否有影響。
哺乳期婦女
大鼠的研究數(shù)據(jù)表明，鐵通過(guò)DMT-1和FPN-1轉(zhuǎn)運(yùn)到乳汁中。因此，枸櫞酸鐵給予哺乳期婦女后可能導(dǎo)致鐵在嬰兒體內(nèi)暴露。
兒童使用
尚未研究枸櫞酸鐵對(duì)兒童的安全性和療效。
老年人用藥
枸櫞酸鐵的臨床研究包括106名年齡在65歲及以上的受試者(其中33名受試者在75歲及以上)?？偟膩?lái)說(shuō)，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何明顯的老年人和年輕患者在耐受性和療效方面的臨床研究差異。
三、國(guó)內(nèi)外上市信息
2014年5月，日本厚生省批準(zhǔn)枸櫞酸鐵用于治療高磷血癥。2014年9月5日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)枸櫞酸鐵用于治療慢性腎透析患者的高磷血癥。2015年9月，EMA批準(zhǔn)枸櫞酸鐵用于治療慢性腎病患者的高磷血癥。
國(guó)內(nèi)目前沒(méi)有本品上市。
四、知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況
存在工藝專利保護(hù)，可規(guī)避。
五 、產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)及前景分析
枸櫞酸鐵是水溶性金屬鹽高磷血癥治療劑，易溶于鹽酸檸檬酸鐵微溶于水，幾乎不溶于乙醇，進(jìn)入消化道后能迅速溶解，三價(jià)鐵在胃腸道中與飲食中的磷酸結(jié)合形成磷酸鐵沉淀，經(jīng)糞便排出，不依賴于腎功能，降低血磷，不增加血清鈣和鈣磷乘積。
磷酸鐵的溶解性略高于磷酸鑭，動(dòng)物試驗(yàn)顯示枸櫞酸鐵對(duì)平均磷吸收量的降低作用優(yōu)于碳酸鈣和碳酸鑭。
枸櫞酸鐵可用作食品鐵質(zhì)強(qiáng)化劑、營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑，用于餅干、鈣質(zhì)奶粉等，安全性較好，原料易得，價(jià)格低廉，開發(fā)枸櫞酸鐵片劑前景可期。