【批件轉(zhuǎn)讓】阿普斯特及阿普斯特片臨床批件轉(zhuǎn)讓
發(fā)布時(shí)間：2017-03-01 10:06:15 點(diǎn)擊量：
我公司已經(jīng)于2016年5月獲得由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局頒發(fā)的阿普斯特及阿普斯特片臨床批件。歡迎廣大客戶(hù)聯(lián)系相關(guān)合作事宜。
一、基本信息
英文名稱(chēng)：Apremilast
通用名稱(chēng)：阿普斯特(阿普司特)
分子式：C22H24N2O7S
分子量：460.5
CAS: 608141-41-9
化學(xué)名稱(chēng)：(N-[2-[(1S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2-(甲基磺酰基)乙基]-2,3-二氫-1,3-二氧-1H-異吲哚-4-]-乙酰胺)
結(jié)構(gòu)式
適應(yīng)癥：阿普斯特為磷酸二脂酶4（PDE-4）抑制劑，用于成年患者治療活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎。
規(guī)格：薄膜衣片劑：10 mg，30 mg
二、技術(shù)背景
銀屑病是一種慢性炎癥性疾病，全世界估計(jì)有2%～3%的人群患病，其中一部分會(huì)發(fā)展成銀屑病關(guān)節(jié)炎，即血清反應(yīng)陰性的脊柱關(guān)節(jié)病。在銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎中，樹(shù)突細(xì)胞、單核細(xì)胞、軟骨細(xì)胞等免疫系統(tǒng)相關(guān)細(xì)胞中多種促炎和抗炎介質(zhì)會(huì)出現(xiàn)調(diào)節(jié)異常，該異常通常會(huì)引起炎癥、疼痛和瘙癢等臨床癥狀，以及其他病理體征如角質(zhì)細(xì)胞過(guò)度增生、脫屑，少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)膿皰或指關(guān)節(jié)的點(diǎn)狀
斑塊。由于銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎的這種慢性特點(diǎn)，臨床一般均采用長(zhǎng)期治療，對(duì)于中度銀屑病患者（3%～10%的體表面積受影響）及重度銀屑病患者（受影響體表面積超過(guò) 10%）或是在生命質(zhì)量上有銀屑病相關(guān)的明顯損傷的患者一般建議全身藥物治療。傳統(tǒng)的全身抗風(fēng)濕藥（DMARDs）甲氨蝶呤和環(huán)孢素等容易引起嚴(yán)重的器官毒性和副作用，且用藥需要臨床監(jiān)測(cè)。臨床數(shù)據(jù)顯示甲氨蝶呤對(duì)銀屑病關(guān)節(jié)炎的治療效果有限，但甲氨蝶呤仍經(jīng)常被用作臨床一線治療藥物，因?yàn)樵撍幣c生物制劑相比具有口服用藥方便且花費(fèi)低廉等優(yōu)點(diǎn)。目前臨床應(yīng)用的生物制劑主要包括 TNF-α 抑制劑，白細(xì)胞介素-12、23（IL-12/IL-23）抑制劑和以 B 細(xì)胞和 T 細(xì)胞為靶點(diǎn)的抗體，該類(lèi)藥物發(fā)展迅速且臨床效果顯著，但生物制品一般為 iv 給藥，在銀屑病全身長(zhǎng)期治療中往往存在依從性低、易耐受性等問(wèn)題，因此尋找一種有效，耐受性良好，安全性高且易于使用的銀屑病治療藥物是未來(lái)研究的熱點(diǎn)。
PDE-4能調(diào)節(jié) cAMP 的含量以及下游的炎癥信號(hào)傳導(dǎo)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，治療慢性炎癥性疾病，像銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎等，是臨床上一種新穎的治療途徑。在患有重度斑塊型銀屑病患者中，阿普司特能減少髓樣樹(shù)突細(xì)胞對(duì)真皮和表皮的浸潤(rùn)，同時(shí)也能降低誘導(dǎo)型巨噬細(xì)胞一氧化氮合酶的 mRNA的表達(dá)；此外，阿普司特對(duì)于患有類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患者，能顯著降低滑膜成纖維細(xì)胞中 IL-7 的表達(dá)。因此具有很好的發(fā)展前景。
三、國(guó)內(nèi)外研發(fā)現(xiàn)狀
阿普斯特是由美國(guó)Celgene生物技術(shù)公司開(kāi)發(fā)的一種治療關(guān)節(jié)炎的藥物。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)2014年3月21日批準(zhǔn)其作為治療銀屑病性關(guān)節(jié)炎的口服藥物上市。該藥在國(guó)內(nèi)尚未上市。
四、專(zhuān)利情況：
阿普斯特原料藥的化合物及其制劑專(zhuān)利申請(qǐng)日為2003年03，已經(jīng)獲授權(quán)，其到期日為2023年3月。阿普斯特原料藥的晶型專(zhuān)利申請(qǐng)被拒，無(wú)需關(guān)注。
五、市場(chǎng)前景分析：
阿普斯特是一種小分子磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制劑，在銀屑病關(guān)節(jié)炎發(fā)揮的治療作用的特異性機(jī)制尚未明確確定。臨床開(kāi)發(fā)了類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、Crohn病、潰瘍性結(jié)腸炎等多個(gè)適應(yīng)癥，此次FDA批準(zhǔn)的是第一個(gè)適應(yīng)癥--成人活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎（psoriatic arthritis, PsA）。其他適應(yīng)癥正在臨床臨床試驗(yàn)，待批準(zhǔn)。阿普斯特是一個(gè)全新作用機(jī)制的口服抗風(fēng)濕藥物，與目前臨床常用的anti-TNF單抗有區(qū)別，隨著臨床研究的進(jìn)行，其他適應(yīng)癥也有可能迅速獲批，EvaluatePharma預(yù)測(cè)2018年銷(xiāo)售額為12.19億美元，市場(chǎng)潛力巨大。